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Investigadores descubren el mecanismo molecular de algunos medicamentos contra la arritmia

Universidad de British Columbia: investigadores utilizando un innovador método de sustitución, han descubierto el mecanismo por el cual una clase particular de drogas controla los latidos del corazón irregulares o arritmias.

Los resultados, publicados hoy en la línea de comunicaciones de la revista Nature, arrojan luz sobre por qué ciertos fármacos anti arrítmicos (AAD) tienen un efecto totalmente diferente en el comportamiento del corazón en comparación con otros, y por que el mismo medicamento puede ser beneficioso en algunos casos y mortales en otros. El descubrimiento señala el camino hacia el desarrollo de mejores tratamientos para la condición, que es la principal causa de accidente cerebro vascular.

Los AAD se suelen clasificar en función de sus efectos en el electrocardiograma (ECG), no por sus cualidades intrínsecas o mecanismos moleculares. Esta distribución de drogas, aunque comunes en la farmacología, limitan nuestra capacidad de mejorar con respecto a ellas, dijo el principal investigador Chris Ahern, profesor adjunto en el Departamento de Anestesiología, Farmacología y Terapéutica de la UBC.
“Al entender cómo funcionan estos medicamentos a nivel molecular, estaremos en mejores condiciones de escoger y elegir las características que queremos – y las que no – en el desarrollo de nuevos medicamentos para esta condición peligrosa”, dijo Ahern, quien es miembro del Instituto de Ciencias de la Vida de la UBC y del Centro de Investigación del Cerebro en UBC y del Vancouver Coastal Health Research Institute.

Las tres categorías de la clase 1 AAD, llamada clase 1a, 1b y 1c, se unen en el mismo sitio en el canal de sodio cardíaco, una proteína sofisticada que genera impulsos eléctricos al corazón. Ahern, que trabaja con el estudiante postdoctoral Stephan Pless, en el mismo departamento, Jason Galpin y Adán Frankel de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas, pretendía descubrir si las diferencias se deben a diferentes niveles de interacciones electrostáticas entre los fármacos y los aminoácidos en la canal.

Los investigadores crearon aminoácidos artificiales para reflejar el comportamiento del canal de sodio cardíaco, sondeando la estructura de la AAD y la contribución de la carga eléctrica – una técnica que sigue los pasos de la UBC Premio Nobel Michael Smith y ha sido utilizado con éxito por pocos laboratorios de todo el mundo. Los investigadores sustituyeron átomos de hidrógeno por átomos de flúor, que muestran diferentes características eléctricas, para ver si las modificaciones afectan a la capacidad de la AAD para enlazar con el canal de sodio cardíaco.
Las diversas alteraciones de los aminoácidos se introdujeron en las células, y los investigadores midieron la corriente eléctrica resultante. Los mismos descubrieron que cada sustitución de un átomo de hidrógeno con un átomo de flúor reduce el nivel de la unión a la AAD en el canal de sodio cardíaco.

“Lo hicimos de a pasos, observamos una clara tendencia a la DAA clase 1b”, dijo Pless, quien ha estado trabajando en la UBC desde el año 2008 con una beca de investigación de la Heart & Stroke Foundation of BC y Yukón. “La tendencia se mantuvo en cada átomo de reemplazo, lo que confirma que las reacciones electrostáticas son de hecho llevadas a cabo con las drogas. Sin embargo, hemos encontrado poca evidencia de la misma interacción eléctrica con las drogas 1a y 1c.”

“Por la reducción a cero en estas acciones moleculares, los desarrolladores de medicamentos estarán en mejores condiciones para aislar las cualidades más deseables de cada droga -, así como las más peligrosas – para encontrar una más eficaz, y así la versión más segura”, dijo.
Más información sobre arritmias y enfermedades cardiovasculares en http://www.medico.com

Arritmias

Fuente

28 de junio de 2011